Redefinisanje dijagnostičkog algoritma i terapijskih opcija za reaktiviranu toksoplazmozu (ToxoRETREAT)
Rukovodilac: dr Tijana Štajner
Saradnici na projektu: dr Jelena Srbljanović, dr Branko Bobić, dr Vladimir Dobrić, dr Anđelija Ilić, dr Dragana Vujić, Đorđe Zlatković, Olivera Liješkić, Jelena Trajković
Broj projekta: 7328
Trajanje projekta: 2023-2026.
Vodeća institucija: Institut za medicinska istraživanja, Univerzitet u Beogradu
Institucije učesnice: Farmaceutski fakultet, Univerzitet u Beogradu, Institut za fiziku, Univerzitet u Beogradu, Medicinski fakultet, Univerzitet u Beogradu
Opis projekta:
Toxoplasma gondii, izazivač toksoplazmoze, je parazitska protozoa kojom je inficirana gotovo trećina globalne populacije. U slučajevima duboke prolongirane imunosupresije, kod hronično inficiranih osoba dolazi do reaktivacije infekcije koja može ugroziti život. Reaktivirana toksoplazmoza (RT) je posebno razorna komplikacija kod primalaca alogenih matičnih ćelija hematopoeze, koji predstavljaju najbrže rastuću populaciju imunosuprimiranih pacijenata u Evropi. Uprkos tome, još uvek ne postoje smernice za dijagnostiku i lečenje RT. Štaviše, ograničene terapijske opcije za RT nisu samo neadekvatne za primaoce alogenih matičnih ćelija hematopoeze zbog izražene mijelotoksičnosti, već i neefikasne jer deluju samo na cirkulišuće parazite.
Glavni cilj projekta ToxoRETREAT je rešavanje problema RT u populaciji primalaca alogenih matičnih ćelija hematopoeze primenom multidisciplinarnog pristupa (medicina, farmaceutska analiza i hemijska industrija, farmaceutska analiza, hemijska industrija) unapređenjem efikasnosti i redukovanjem neželjenih dejstava, te formulisanje racionalnih smernica za dijagnostiku i lečenje RT. Naime, molekularni monitoring RT, izolacija i karakterizacija sojeva T. gondii, identifikacija faktora rizika i procena efikasnosti standardnih opcija lečenja, rezultiraće formulisanjem nacionalnih smernica za dijagnostiku i lečenje toksoplazmoze kod alogenih primalaca matičnih ćelija hematopoeze. Aktivnost novosintetisanih i modifikovanih derivata akridina i kridona biće ispitivana kako in vitro, tako i in vivo eksperimentalnim modelima RT. Sojevi T. gondii biće izolovani iz pacijenata sa dijagnozom RT. Naše istraživanje će identifikovati najmanje jednog kandidata za lek za RT sa smanjenom toksičnošću i povećanom ukupnom efikasnošću na tahizoite i bradizoite T. gondii, u poređenju sa standardnom terapijom. Očekujemo da rezultati našeg projekta pobude interesovanje farmaceutske industrije da se angažuje u razvoju novih lekova za lečenje toksoplazmoze. Održivom transferu znanja stečenog kroz kompjuterski eksperiment doprineće primena besplatno dostupnog ImageJ softvera za unapređenje automatizovanog ocenjivanja rezultata eksperimenata.
Tip projekta:
National Projects