Rukovodilac projekta: Olivera Mitrović Ajtić

Saradnici projekta: Vladan Čokić, Olivera Mitrović Ajtić, Dragoslava Đikić, Teodora Dragojević, Tijana Subotički, Milica Vukotić, Huan Francisko Santibanez Domingez

Broj projekta: 7749695

Trajanje projekta: 20.01.2022. – 20.01.2025. godine

Vodeća institucija: Institut za medicinska istraživanja, Institut od nacionalnog značaja za Republiku Srbiju, Univerziteta u Beogradu

Institucije učesnice na projektu: Medicinski fakultet, Univerziteta u Beogradu

Opis projekta:

Tromboza povezana sa karcinomima je drugi vodeći uzrok smrtnosti kod pacijenata sa rakom. Dok se tromboza može lečiti terapijom sa antikoagulansima, koristi od terapije moraju biti uravnotežene sa pojavom povećanog rizika od krvarenja. Ćelije i biomarkeri u vezi sa koagulacijom biće analizirani i odabrani primenom protočne citometrije kod pacijenata sa sledećim hematološkim malignitetima: multipli mijelom, limfom, akutna mijeloična leukemija i transplantirani pacijenti sa bolešću graft-protiv domaćina (GvHD). Pored kliničkog praćenja pacijenata, biće sprovedene opsežne pretkliničke studije korišćenjem in vitro ćelijskih kultura (komora za hipoksiju, RT-qPCR, imunoeseji), in vivo modela miševa (NO analizator). Aktivacija faktora koagulacije će se posmatrati kroz ispitivanje protrombotičkih svojstava endotela, ekstracelularne zamke neutrofila (NET, spektrofotometrija) i ispitivanje potencijalnih tretmana. Predložena studija će pokazati mehanizam koji leži u osnovi inflamatorne stimulacije hiperkoagulabilnosti, hemotakse imunog odgovora i formiranje NET-a, kao i modulaciju fibrinolitičkog sistema i miRNA regulisanu aktivaciju trombocita. Razumevanje glavnih molekularnih mehanizama može omogućiti razvoj novih terapija za bezbednu prevenciju tromboze povezane sa karcinomima kod pacijenata sa hematološkim malignitima, dok se određivanje specifičnih biomarkera u svakom tipu maligniteta može koristiti kao prediktor razvoja tromboze.