Теодора Драгојевић, Тијана Суботички, Милош Диклић, Оливера Митровић Ајтић, Владан Чокић

Циљ овог пројекта је да се испита потенцијално учешће НОС ензима у молекулском механизму деловања хемотерапеутског агенса хидроксиурее која се користи за третман мијелопролиферативних неоплазми, хроничне мијелоидне леукемије и солидних тумора. Планирани експерименти требало би да одговоре на следећа питања: 1) да ли третман са ХУ доводи до активације НОС директно или активацијом сигналних путева и транскрипционих фактора, 2) да ли је инхибиција ензимске активности НОС или снижена експресија протеина довољна да наруши, барем делимично, ефекте које ХУ има на пролиферацију и апоптозу еритроидних ћелија и хематопоезу и 3) која изоформа НОС је предоминантно укључена у ове процесе. Ови подаци ће бити добијени на моделу здравих еритроидних прогенитора, као и на еритролеукемијским ћелијским линијама. Релевантност резултата добијених ин витро биће потврђена ин виво третманом мишева који се карактеришу недостатком Nos2 или Nos3 протеина. Свеобухватно разоткривање молекулског механизма ХУ може помоћи у побољшању њених корисних својстава и смањењу штетних ефеката.