Циљ :остварити замену антималарика хлорокина(ЦQ)због повећања броја МДР П.фалципарум сојева; развити нове тетраоксанске антималарике због појаве знатно смањене клиничке ефикасности лекова који садрже артемизиниске деривате (Нат.Рев.Мицробиол 2010,8,272); трансформисати водеће нетоксичне инхибиторе (СМНПИ) БоНТ/А ЛЦ у биорасположиве инхибиторе (ниска нМ област) који ће постати кандидати за лек. Развити једињења која би могла лечити ботулизам настао тровањем ботулинум неуротоксинима. Пројекат обухвата развој дуалних инхибитора,антималаријских једињења истовремено инхибитора ботулинум неуротоксина. Показано је да СМНПИ засновани на структури диазахризена, холне киселине и адамантана инхибирају ЦQР П.ф.сојеве са IC50 < 10nM, као и да лече мишеве при дозама од 50-80mg/кг/дан без токсичних ефеката после некропсије. Други антималарик, аминохинолински стероидни дериват показао се и као јак БоНТ инхибитор: БоНТ/А ЛЦ IC50 = 2.20µM;Ки = 3.20µM. Пројекат обухвата синтезу нових хемотипова и оптимизацију садашњих, код нас откривених водећих једињења (леадс); потенцијални ин виво кандидати биће тестирани на метаболичку стабилност у микрозомима јетре. Применићемо методе модерне рачунарске хемије,симулације понашања интерреагујућих молекула и израчунавања слике електростатичких потенцијала ових једињења у различитим пХ окружењима,примењујући више степене теорије. Научна сарадња са WРАИР (маларија), УСАМРИИД (инхибиција БоНТ) и САИЦ-НЦИ (компјутерско моделовање; ЦРАДА уговори и/или заједнички научни пројекти).